Stage Master 1 - Equipe I - Génétique cardiovasculaire

Résumé du projet de recherche

Les valvulopathies, dont la dystrophie valvulaire mitrale, représentent l’une des trois pathologies cardiovasculaires les plus fréquentes. Cependant, aucun traitement médical n’est disponible à ce jour. Suite à la récente identification de gènes causant la dystrophie valvulaire mitrale, l’équipe 1 de l’institut du thorax a généré deux modèles animaux, le rat Knock-In (KI) FLNA-P637Q et la souris Knock-Out (KO) pour ARHGAP24. L’étude de ces deux modèles de valvulopathie mitrale va permettre l’identification des mécanismes moléculaires et cellulaires impliqués dans le développement de la maladie et identifier de potentielles cibles thérapeutiques. Ces travaux vont couvrir un large spectre, allant de la caractérisation in-vivo du modèle (échocardiographie, histologie ou la tomodensitométrie) à l’identification de mécanismes cellulaires et moléculaires (culture cellulaire primaire de valve).

Techniques envisagées :
  • Caractérisation in-vivo : échocardiographie, histologie, micro tomodensitométrie, « beating heart » system, etc.
  • Étude des mécanismes moléculaires et cellulaires : immunohistochimie, immunofluorescence culture cellulaire, western blot, expression génique, RNAseq, DGE-seq, etc.


Titres et travaux (5 publications les plus significatives)

Haataja TJK, Bernardi RC, Lecointe S, Capoulade R, Merot J, Pentikäinen U.
Non-syndromic Mitral Valve Dysplasia Mutation Changes the Force Resilience and Interaction of Human Filamin A.
Structure 2019; 27:102-112.

Le Tourneau T, Merot J, Rimbert A, Le Scouarnec S, Probst V, Le Marec H, Levine RA, and Schott JJ.
Genetics of syndromic and non-syndromic mitral valve prolapse.
Heart 2018;104:978-984.

Le Tourneau T, Le Scouarnec S, …, Mérot J, …, Capoulade R, …, Schott JJ.
New Insights into Mitral Valve Dystrophy: a Filamin A Genotype-Phenotype and Outcomes Study.
Eur Heart J 2017; 39:1269-1277.

Duval D, Lardeux A, Le Tourneau T, Norris RA, Markwald RR, Sauzeau V, Probst V, Le Marec H, Levine R, Schott JJ, Merot J.
Valvular dystrophy associated filamin A mutations reveal a new role of its first repeats in small-GTPase regulation.
Biochim Biophys Acta. 2014;1843(2):234-44.