Equipe IIa
© Christian Chauvet - Nov 2017 - Château des Ducs de Bretagne - Nantes

Notre recherche

 
Notre équipe possède une double expertise : la première, internationalement reconnue, dans le domaine des arythmies cardiaques, et la seconde en biologie cellulaire cardiaque et en différenciation des cellules souches pluripotentes induites (iPS) humaines en cardiomyocytes.
 
Notre objectif est de comprendre le fonctionnement et la régulation des canaux ioniques cardiaques en conditions physiologiques et dans le contexte d'arythmies cardiaques, afin d'identifier de nouvelles cibles thérapeutiques. Nos projets sont principalement axés sur les troubles du rythme et de la conduction héréditaires (canalopathies).
 

Nos principaux programmes de recherche

 

1. Arythmies cardiaque et mort subite (Isabelle Baró et Nathalie Gaborit)

L'objectif est d'identifier des mécanismes physiopathologiques des arythmies cardiaques héréditaires, en s'appuyant sur des modèles cellulaires développés à partir des cellules iPS des patients et, si nécessaire, sur des modèles de souris knock-in.
 

2. Fibrose et troubles de la conduction cardiaque (Flavien Charpentier)

Ce programme vise à identifier des cibles thérapeutiques à partir des voies de signalisation que nous avons montrées comme impliquées dans le développement de fibrose au cours du vieillissement dans les formes héréditaires de troubles progressifs de la conduction cardiaque.
 

3. Régulation post-traductionnelle de Nav1.5 (Céline Marionneau)

Nous évaluons l'implication des sites de phosphorylation que nous avons identifiés par une approche de phosphoprotéomique sur Nav1.5 dans la régulation post-traductionnelle de ce canal.
 

4. Canaux ioniques cardiaques : de la biophysique à l'application thérapeutique (Gildas Loussouarn)

Dans ce programme, nous cherchons à développer des outils thérapeutiques ciblant les séquences peptidiques contrôlant l'ouverture des canaux ioniques dépendants du potentiel, impliqués dans les canalopathies cardiaques.

Nos projets sont réalisés en relation étroite avec l'équipe I - Génétique cardiovasculaire, le centre national de référence pour les arythmies cardiaques (CHU Nantes) et les plateformes locales de production de cellules iPS (iPSC), de génomique (GenoBird) et d'exploration fonctionnelle du petit animal (Therassay).

Les publications récentes de l'équipe

 
Huchet* F, Kyndt* F, Barc* J, Thollet A, Charpentier F, Redon R, Schott JJ, Le Marec H, Probst V, Gourraud JB.
Familial Catecholamine-Induced QT Prolongation in Unexplained Sudden Cardiac Death.
J Am Coll Cardiol 2017;69:1642–1643. * equal contrinution as first or last author.

Derangeon* M, Montnach* J, Cerpa CO, Jagu B, Patin J, Toumaniantz G, Girardeau A, Huang CLH, Colledge WH, Grace AA, Baró I, Charpentier F.
Transforming growth factor β receptor inhibition prevents ventricular fibrosis in a mouse model of progressive cardiac conduction disease.
Cardiovasc Res 2017;113:464–474. * equal contrinution as first or last author.

Portero V*, Le Scouarnec S*, Es-Salah-Lamoureux Z*, Burel S, Gourraud JB, Bonnaud S, Lindenbaum P, Simonet F, Violleau J, Baron E, Moreau E, Scott C, Chatel S, Loussouarn G, O'Hara T, Mabo P, Dina C, Le Marec H, Schott JJ, Probst V, Baró I, Marionneau C, Charpentier F*, Richard Redon*.
Dysfunction of the voltage-gated K+ channel beta-2 subunit in a familial case of Brugada syndrome.
J Am Heart Assoc 2016; 5: e003122. * equal contrinution as first or last author.

Es-Salah-Lamoureux Z, Jouni M, Malak OA, Belbachir N, Al Sayed ZR, Gandon-Renard M, Lamirault G, Gauthier C, Baró I, Charpentier F, Zibara K, Lemarchand P, Beaumelle B, Gaborit N, Loussouarn G.
HIV-Tat induces a decrease in I(Kr) and I(Ks)via reduction in phosphatidylinositol-(4,5)-bisphosphate availability.
J Mol Cell Cardiol 2016; 99: 1-13.

Jouni M, Si-Tayeb K, Es-Salah-Lamoureux Z, Latypova X, Champon B, Caillaud A, Rungoat A, Charpentier F, Loussouarn G, Baró I, Zibara K, Lemarchand P, Gaborit N.
Toward Personalized Medicine: Using Cardiomyocytes Differentiated From Urine-Derived Pluripotent Stem Cells to Recapitulate Electrophysiological Characteristics of Type 2 Long QT Syndrome.
J Am Heart Assoc 2015; 4: e002159.

Béziau DM, Barc J, O'Hara T, Le Gloan L, Amarouch MY, Solnon A, Pavin D, Lecointe S, Bouillet P, Gourraud J-B, Guicheney P, Denjoy I, Redon R, Mabo P, Le Marec H, Loussouarn G, Kyndt F, Schott J-J, Probst V, Baró I.
Complex Brugada syndrome inheritance in a family harbouring compound SCN5A and CACNA1C mutations.
Basic Res Cardiol 2014;109: 446.

Laurent G*, Saal S*, Amarouch MY*, Béziau DM, Marsman RFJ, Faivre L, Barc J, Dina C, Bertaux G, Barthez O, Thauvin-Robinet C, Charron P, Fressart V, Maltret A, Villain E, Baron E, Mérot J, Turpault R, Coudière Y, Charpentier F, Schott J-J, Loussouarn G, Wilde AAM, Wolf J-E, Baró I*, Kyndt F*, Probst V*.
Multifocal ectopic Purkinje-related premature contractions: a new SCN5A-related cardiac channelopathy.
J Am Coll Cardiol 2012;60:144-156. * equal contribution as first or last author.