Stage Master 1 - Equipe I - Génétique cardiovasculaire

Résumé du projet de recherche

La proteine PCSK9 est sécrété par le foie et régule le taux de cholestérol. De récentes données suggèrent que les patients porteurs d’un variant « perte de fonction » de PCSK9 ne développent pas de calcification valvulaire aortique, le processus central entrainant le développement d’un rétrécissement aortique calcifié. A l’heure actuelle, il n’existe pas de traitement médical pour cette valvulopathie, l’une des pathologies cardiovasculaires les plus fréquentes. L’étude du modèle animal de souris Knock-Out (KO) pour PCSK9 présent à l’institut du thorax doit permettre de confirmer l’implication de cette protéine dans le développement de la pathologie et de comprendre les mécanismes associés. Ces travaux vont permettre de valider le rôle de PCSK9 dans le développement de la pathologie tout en identifiant les mécanismes sous-jacents, et ainsi confirmer que PCSK9 est une cible intéressante pour le traitement de cette pathologie.

Techniques envisagées :
  • Caractérisation in-vivo du modèle de souris : échocardiographie, histologie, microtomodensitométrie, « beating heart » system, etc.
  • Étude des mécanismes moléculaires et cellulaires : immunohistochimie, immunofluorescence culture cellulaire, western blot, expression génique, RNAseq, DGE-seq, etc.


Titres et travaux (5 publications les plus significatives)

Genetic Variation in LPA, Calcific Aortic Valve Stenosis in Patients Undergoing Cardiac Surgery, and Familial Risk of Aortic Valve Microcalcification.
Perrot N, Thériault S, …,Capoulade R, …, Arsenault BJ.
JAMA Cardiol 2019; 4:620-627.

PCSK9 Involvement in Aortic Valve Calcification.
Poggio P, Songia P, …, Capoulade R, Camera M.
J Am Coll Cardiol 2018; 72:3225-3227.

Association of Mild to Moderate Aortic Valve Stenosis Progression With Higher Lipoprotein(a) and Oxidized Phospholipid Levels: Secondary Analysis of a Randomized
Clinical Trial.

Capoulade R, Yeang C, …, Tsimikas S.
JAMA Cardiol 2018; 3:1212-1217.

ApoB/ApoA-I Ratio is Associated With Faster Hemodynamic Progression of Aortic Stenosis: Results From the PROGRESSA (Metabolic Determinants of the Progression of
Aortic Stenosis) Study.

Tastet L, Capoulade R, …, Pibarot P.
J Am Heart Assoc 2018; 7.pii:e007980.

Oxidized Phospholipids, Lipoprotein(a), and Progression of Calcific Aortic Valve Stenosis.
Capoulade R, Chan KL, …, Pibarot P, Tsimikas S.
J Am Coll Cardiol 2015; 66:1236-1246.