NExT SP-TND-UPS - Stéphane Béziau & Sébastien Kury (2025-2026)

Les troubles neurodéveloppementaux (TND) affectent 15 % des enfants dans le monde. Près de la moitié d’entre eux sont des maladies monogéniques, qui dans 10 à 15 % des cas sont liés à des mutations dans des gènes codant des composants du système ubiquitine-protéasome (UPS), une voie cruciale pour la physiologie cellulaire. Or, les TND dus à un dysfonctionnement de l’UPS (TND-UPS) représentent un véritable défi de santé publique en raison de leur complexité et de l'absence de traitements disponibles. Pour combler ce manque, nous voulons développer une solution thérapeutique innovante visant à restaurer la fonction de l'UPS dans les TND-UPS. Pour apporter la preuve de concept, nous nous concentrerons sur deux TND-UPS causés par des mutations des gènes PSMC5 ou PSMD12. Grâce à trois marqueurs de dysfonctionnement du protéasome identifiés par notre équipe, nous évaluerons l'efficacité de composés actifs issus de mélanges de plantes comestibles visant à moduler globalement le système cellulaire par une accumulation synergique de perturbations biochimiques, physico-chimiques et conformationnelles, et donc potentiellement régulatrices, pour restaurer un phénotype cellulaire normal dans des lymphocytes et des cérébroïdes de patients mutés en PSMC5 ou PSMD12. Cette étude repose sur une collaboration exemplaire entre l'expertise scientifique de l'Inserm et le savoir-faire industriel d'αlphanosos. L'utilisation de composés actifs de mélanges de plantes comestibles offre plusieurs avantages : potentialités synergiques pour des traitements efficaces sans hypothèse de cible moléculaire unique, innocuité et coût réduit, permettant ainsi une médecine de précision, accessible à tous, y compris dans les pays à ressources limitées. Notre projet promet non seulement d'améliorer significativement la qualité de vie des patients atteints de TND-UPS, mais également d'ouvrir la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour d'autres maladies rares.