Régulation post-traductionnelle des canaux Nav1.5 cardiaques

Les canaux Na+ dépendants du potentiel NaV1.5 sont des régulateurs clefs de l’excitabilité cardiaque, et tout défaut de fonctionnement ou de régulation de ces canaux, dans le contexte de pathologies cardiaques héréditaires ou acquises, augmente le risque de développer des troubles du rythme létaux. Parmi les acteurs impliqués dans la régulation de ces canaux, les protéines partenaires/régulatrices et la phosphorylation jouent des rôles majeurs aussi bien dans des conditions physiologiques que pathologiques. Des approches de phosphoprotéomique développées au laboratoire ont permis d’identifier in situ de nombreuses protéines partenaires et sites de phosphorylation natifs dans la protéine NaV1.5 purifiée à partir de ventricules de souris et de biopsies ventriculaires humaines. L’étudiant utilisera des techniques de biologie moléculaire (mutagenèse dirigée, sous-clonage, RT-QPCR), de biochimie (biotinylation de surface, co-immunoprécipitation, western blot) et/ou d’électrophysiologie (patch-clamp manuel et automatisé) afin de déterminer les rôles de ces protéines partenaires et sites de phosphorylation dans la régulation de l’expression et du fonctionnement des canaux Nav1.5 dans des cellules HEK293 et/ou des cardiomyocytes ventriculaires de souris fraichement isolés en culture. Ces travaux contribueront à une meilleure compréhension du fonctionnement et du rôle des canaux Nav1.5 dans l’excitabilité cardiaque normale et pathologique, ce qui est nécessaire à l’amélioration de la prévention et du traitement des troubles du rythme.

L’étudiant utilisera des techniques de biologie moléculaire (mutagenèse dirigée, sous-clonage, RT-QPCR), de biochimie (biotinylation de surface, co-immunoprécipitation, western blot) et/ou d’électrophysiologie (patch-clamp manuel et automatisé) afin de déterminer les rôles de ces protéines partenaires et sites de phosphorylation dans la régulation de l’expression et du fonctionnement des canaux Nav1.5 dans des cellules HEK293 et/ou des cardiomyocytes ventriculaires de souris fraichement isolés en culture.

Ces travaux contribueront à une meilleure compréhension du fonctionnement et du rôle des canaux Nav1.5 dans l’excitabilité cardiaque normale et pathologique, ce qui est nécessaire à l’amélioration de la prévention et du traitement des troubles du rythme.

 

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